J Neuroinflamm：陆军军医大学李晋涛团队发表登革脑炎免疫损伤机制文章
来源：iNature 2025-03-10 09:07
该研究结果揭示了CD8+T细胞在登革脑炎免疫病理损伤中的关键作用，有助于了解DENV感染导致中枢神经系统发病的机制，为登革脑炎的防治提供新的见解。
登革热（Dengue Fever, DF）作为全球传播最广泛的虫媒传染病之一，严重威胁公众健康。近年来，登革热患者中神经系统症状的发生率显著上升，其中登革脑炎被认为是最严重的神经系统并发症。然而，目前该疾病的致病机制尚未完全阐明，临床治疗主要以对症支持为主，治疗效果有限。因此，急需探明登革脑炎神经系统损伤的关键环节，为开发防治登革相关神经系统疾病的新靶点提供有力支撑。
2025年3月5日，陆军军医大学李晋涛教授团队在Journal of neuroinflammation杂志在线发表题为“Decoding Dengue's Neurological Assault: Insights from Single-Cell CNS Analysis in an Immunocompromised Mouse Model”的研究论文。研究团队利用单细胞核转录组测序技术对登革病毒感染后的小鼠大脑进行分析，发现DENV在感染小鼠大脑后主要靶向感染GABA能神经元，随后募集外周CD8+T细胞入脑并通过FAS-FASL轴介导神经元的凋亡。该研究结果揭示了CD8+T细胞在登革脑炎免疫病理损伤中的关键作用，有助于了解DENV感染导致中枢神经系统发病的机制，为登革脑炎的防治提供新的见解。
DENV每年导致约一亿有症状的病例，全球约4亿人处于DENV感染的高风险地区。登革脑炎是登革热病毒感染最严重的神经系统并发症之一，有着较高的死亡率和极差的预后。目前没有针对登革脑炎的有效治疗方法，登革脑炎发生的具体机制也尚不清楚。因此，了解登革脑炎的发病机制至关重要。
作者利用单细胞核转录组测序对DENV感染后的神经元亚群进行分析，发现数量明显减少的神经元为GABA能神经元细胞群。登革脑炎的发病往往伴随癫痫症状的出现，GABA能神经元功能的破坏可能与癫痫等神经系统疾病相关。这表明DENV诱导的GABA能神经元损伤和随后的GABA失调可能是登革脑炎临床表现的主要因素。结合转录组测序和单细胞测序结果，DENV感染后神经元中启动了多种凋亡机制，其中通过死亡受体介导的外源性途径尤为重要。细胞互作分析表明GABA能神经元与T细胞之间通过FAS-FASL轴相互作用。近期研究结果表明，激活的CD8+T细胞可能通过过度杀死应激细胞来介导组织损伤。DENV感染后中枢浸润比例最高的免疫细胞为CD8+T细胞，然而CD8+T细胞在浸润后怎样发挥作用仍不清楚。作者在耗竭CD8+T细胞后发现小鼠大脑的神经元凋亡显著降低，CD8+T细胞回输后再次导致了神经元的凋亡，表明DENV感染后CD8+T细胞的浸润导致了大脑的损伤和神经元的凋亡。
总体而言，该研究首次利用单细胞转录组测序技术在单细胞水平上分析了小鼠DENV感染后中枢神经系统的发病机制。为了解DENV诱导的小鼠模型中中枢神经系统疾病的发病机制提供了重要的实验基础，并为未来登革脑炎的治疗策略提供了潜在的靶点。
陆军军医大学李晋涛教授团队长期致力于登革病毒感染防治的研究，主要包括登革病毒感染机制的研究以及登革疫苗的构建工作。相关结果目前已经发表在《Journal of Nanobiotechnology》、《International Journal of Nanomedicine》和《Viruses》等杂志。
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